Еще будучи студенткой нью-йоркской Школы дизайна Парсона, уроженка Лонг-Айленда Донна Каран была приглашена на летнюю работу ассистентом Анны Кляйн. Проработав 3 года ассистентом дизайнера, Каран была назначена преемницей Кляйн и после смерти своей руководительницы в 1974 г. стала главой компании. Проработав 10 лет у Анны Кляйн, где она стала известна благодаря практичной роскоши свободно комбинируемых друг с другом спортивных вещей, большей частью выполненных в стрейчевых тканях и темных цветах, Каран вместе с мужем Стефаном,Вейссом открыла собственную компа­нию в 1984 г.

Годом позже ее высоко оцененная коллекция Donna Karan New York, в основу которой легла концепция «семи простых вещей», ввела в моду трико, ставшее впоследствии торговой маркой Донны Каран. Акцент на простых, но в то же время утонченных вещах от «обертывающих» юбок до корсетов вечерних нарядов захватил Голливуд 1980-х гг. К1989 г. Она вывела эту философию на линию уличной одежды DKNY (Donna Karan New York). В1992 г. была выпущена линия мужской одежды, стимулом к созданию которой стало желание одеть собственного мужа.

С тех пор Donna Karan International продолжает производить одежду для людей всех возрастов и разного образа жизни, включая линию детской одежды, очков, парфю­мерию и предметы домашней обстановки. В 2004 г., в год двадцатилетия ее компании, модельер была награждена – впервые в истории моды - семью наградами Совета модных дизайнеров Америки (CFDA), в том числе Lifetime Achievement Aware.

Фирма стала публичным предприятием в 1996 г. и была выкуплена французским конгломератом LVMH в 2001 г. за официально объявленные 643 млн долларов. Каран остается в ней главным дизайнером.